COUP-TFI specifies the medial entorhinal cortex identity and induces differential cell adhesion to determine the integrity of its boundary with neocortex｜中央研究院 細胞與個體生物學研究所

上皮細胞黏附分子（Epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）是一種具多重功能的跨膜醣蛋白，由細胞外結構域（EpEX）以及細胞內結構域（EpICD）所組成。在多種癌症中，EpCAM的高表現與腫瘤進程、轉移、免疫逃脫以及整體不良預後密切相關。未分化型甲狀腺癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）是一種罕見但高度侵襲性的甲狀腺癌，其確診後平均存活期僅約3~6個月。

近來中央研究院細胞與個體生物學研究所特聘研究員吳漢忠團隊的研究，揭示了EpCAM如何促進未分化甲狀腺癌進程的訊息傳遞路徑，同時利用具潛力的合併療法應用於癌症治療。研究發現ATC病患組織樣本中，細胞膜上的EpEX通常會被大量裁切與釋放，並伴隨EpICD的裁切與其在細胞核中的累積增加。此外，也證實EpEX可誘導ATC細胞中EGFR、HGFR及Wnt受體的磷酸化，進一步促進癌細胞的生長、侵襲能力與癌幹化特性。研究還指出，EpCAM的訊息傳遞亦能提升TNF-α的表現並促使其裁切活化，並闡明EpCAM與TNF-α之間的交互作用如何共同調控ERK-EGR1訊息傳遞軸。此外，利用EpCAM中和性抗體EpAb2-6阻斷EpCAM訊息傳遞，可以抑制ATC細胞中的調控性膜內蛋白水解（regulated intramembrane proteolysis, RIP），並降低EpEX與EpICD的裁切作用。而FnAb2-6與BRAF抑制劑dabrafenib的合併治療能協同誘導細胞凋亡，同時抑制腫瘤侵襲、癌細胞幹化與肺部轉移，在轉移性動物模型中顯著延長小鼠的存活率。

此研究除了揭示EpCAM促進未分化甲狀腺癌症進程的分子機制外，也證實EpCAM中和性抗體EpAb2-6和dabrafenib合併治療對於EpCAM高度表達的未分化甲狀腺癌症具有潛力。此項成果已發表在國際期刊《Journal of Translational Medicine》，第一作者為中央研究院細胞與個體生物學研究所李志昭博士。