吳金洌老師實驗室
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吳金洌Jen-Leih Wu客座講座Distinguished Visiting Fellow
- 專長：Molecular Biology, Molecular Virology, Developmental Biolog
- 信箱：jlwu@gate.sinica.edu.tw
- 電話：02-2789-9568
- 位置：R302/ICOB
本實驗室開創魚類基因轉殖、基因功能調控、致病機制、斑馬魚器官發育、疾病模式及海洋生物技術等前瞻性研究。
肝臟之生長發育精準地透過生長因子、轉錄因子及其他因子所調控。本實驗室利用減除式雜合法從肝臟中發現生長因子-Progranulin可受生長激素之誘導表現，並且證實Progranulin對肝臟的完整發育具有決定性的角色，抑制Pgrn基因表現會損害肝母細胞之分化及肝細胞之生長，研究確定Pgrn藉由調控肝細胞生長因子接受器Met之表現而影響肝臟之生長分化 (Li et al., 2010)。另一方面，我們將B型或C型肝炎病毒之致癌基因X (HBx)與core (HCP)共同表現於肝臟，發現一個月會引發肝臟空泡化、膽道變大與纖維化，三個月會造成肝內膽道癌，病理變化和標識基因(marker genes)與病人膽道癌非常相似，並且發現具潛力可區別不同階段病程之標識基因，透過數位基因表現（digital gene expression）與訊息傳遞分析得知，斑馬魚肝內膽道癌具有相似於人類癌症的標記(hallmark)，並且得知TGF1參與了大多數的訊息傳遞變化，進一步證實TGFB1/pSmad3L訊息途徑在肝內膽道癌之形成扮演重要角色(Liu et al., 2012)，此系統的建立開啟了以斑馬魚為模式研究肝炎病毒與肝內膽道癌之間關係的開端。
本研究室藉由吳郭魚之動物模式，探討參與GH-IGFs內分泌主軸生長相關之功能性基因體分析，發現新穎生長因子progranulin（Pgrn）與IGF-1可共同受生長激素誘導而表現。結果說明pgrn可能參與生長之功能，再於斑馬魚活體肌肉中專一表現pgrn基因，顯示pgrn基因可顯著增加體長與體重，利用HE染色觀察後證實肌肉細胞形態呈現肌肉肥大（hypertrophy）之現象，此可說明pgrn於肌肉生長扮演一重要角色，可供水產養殖產業篩選快速生長品種之指標。利用高通量定序技術定義尼羅吳郭魚之miRNAs及分析不同生長速率且不同生長時期尼羅吳郭魚肌肉組織之miRNAs差異表現。由高通量定序比對與讀數之數位基因表現分析結果，已篩選出參與生長相關之向下與向上調控之miRNAs（Huang et al., 2012）。此表現差異之miRNAs將進一步驗證其參與生長之調控機制。
魚類病毒之感染是造成水產養殖重大損失之主要原因，尤其是胰臟壞死病毒(IPNV)及神經壞死病毒(NNV)造成魚苗極高之死亡率，包括鮭鱒魚類及石斑魚等重要養殖魚種。吳教授探討對IPNV及NNV之分子致病機制，與磁減量檢測，對降低魚類病害損失具有重大貢獻。在IPNV引發細胞凋亡機制方面，首先闡明IPNV引發宿主細胞非典型細胞凋亡的型態變化。對於造成宿主凋亡分子機轉之研究發現是藉由活化腫瘤壞死因子(TNF)而起，提出多項重要突破性成果，發表於國際頂尖期刊，並且取得魚病控制新發明之美國專利認可，對鮭鱒魚類之養殖 具有學術貢獻。NNV為石斑魚最主要的魚苗致死病毒，感染後會誘發Bax基因表現而引發凋亡，其非結構性蛋白B2以RNAi的功能進行正向調節Bax的作用。首次解釋魚苗之病毒急性毒理反應與干擾素的先天免疫調控有關。在病毒檢測與防治上，已成功開發結合光電磁減量檢測系統及口服siRNA的疫苗，成功技轉業界產業應用。