COUP-TFI specifies the medial entorhinal cortex identity and induces differential cell adhesion to determine the integrity of its boundary with neocortex｜中央研究院 細胞與個體生物學研究所

為什麼會再生的動物，再生速度總是跟受傷程度成正比?  這是一個困擾生物學家超過250年的奇特現象。本院細生所陳振輝及物理所林耿慧組成跨領域團隊，發現斑馬魚利用「機械波」及時偵測受傷發生的位置，以調控相對應的傷口癒合和再生反應。此一意外發現於今(112) 年六月刊登於國際期刊《自然物理》(Nature Physics)。

18世紀義大利的生物學家Lazzaro Spallanzani 是第一個發現某些脊椎動物，像是蜥蜴和蠑螈，有很強再生能力的人。他仔細紀錄了一個奇特現象- 受傷越重，再生越快。切除手臂引起的再生反應， 比只切除手指所引起的再生反應要快上許多。這些動物如何偵測受傷發生的位置? 複雜組織的再生速度如何調控?  為什麼會再生的動物都可以觀察到類似的反應?  因為研究模型和工具的限制，生物學家至今對此一現象仍然瞭解的很少。

陳振輝團隊利用斑馬魚的尾鰭作為模型，開發活體影像工具，探究脊椎動物如何再生複雜組織。實驗室的博士生黎馬可意外注意到，不同的受傷程度會產生不同的傷口癒合反應。在細胞的層級，失去的組織越多，參與傷口癒合的細胞就越多，快速移動的上皮細胞呈現出像是波的行為。經由跟林耿慧及其團隊成員溫福來博士持續近六年的合作，他們發現波的傳遞距離，與被切斷尾鰭的長度成正比。但是這個波的本質是什麼？是化學波還是機械波？林耿慧設計實驗，驗證波速會受到組織張力的影響，波的傳遞會互相干涉，支持這個波是機械波。溫福來建立理論模型預測波的行為，發現細胞之間有如彈簧的耦合，機械因素例如阻力的梯度變化，是限制波傳遞的關鍵。他們還發現上皮細胞裡過氧化氫的新功能。作為受傷訊號，過氧化氫可以反映受傷程度、即時控制上皮細胞的移動速度，進而影響波的傳遞距離。

陳振輝表示，跨領域的合作需要「不尋常的勇氣」。生物學家和物理學家講的是完全不同的學術語言，也有不同的思考方式。「不知道開了多少次會，逐字逐句爭持論文裡的用字」「但是神奇的是，物理學家有一種與生俱來的直覺，可以看到複雜生物現象背後的運作原理，設計出生物學家意想不到的簡單實驗來驗證」。共同通訊作者林耿慧表示，如果沒有理論模型，很難推論出複雜因素對於系統的影響; 沒有精確的量化，無法看到趨勢和測試理論模型; 沒有分子生物技術，無法操縱變因。「當代生物學已經演進成量化的科學，要用數學模型來解釋生物現象; 當代的生物物理也演進到在活體系統中尋找物理原則，這些新興的課題都不在傳統學科領域的範疇。整合性、跨領域的合作雖然挑戰，但是也會帶來解決關鍵問題的機會」。這項研究是首次在活體動物身上驗證「機械波」的存在，解釋了Spallanzani發現的奇特現象- 會再生的動物可以利用「機械波」偵測受傷發生的位置，以控制相對應的傷口癒合和再生反應。

本論文第一作者為本院國際研究生學程的博士生黎馬可和國立台北教育大學的助理教授溫福來，研究團隊包括Giovanni J. Paylaga、王盈婷、阮筱彧、王崇翰、蕭崇德、林耿慧、陳振輝。研究經費由本院細生所、物理所、院內前瞻計畫、院內iMATE計畫及國科會支持。

論文標題：Mechanical waves identify the amputation position during wound healing in the amputated zebrafish tailfin

論文連結：https://www.nature.com/articles/s41567-023-02103-6