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COUP-TFI specifies the medial entorhinal cortex identity and induces differential cell adhesion to determine the integrity of its boundary with neocortex|中央研究院 細胞與個體生物學研究所

資訊/公告
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改良mRNA-脂質奈米粒子免疫技術開發SARS-CoV-2廣效型中和抗體

  • 作者:Han-Chung Wu et al.
  • 期刊: 《International Journal of Pharmaceutics》&《Heliyon》(Cell Press)

COVID-19大流行嚴重威脅全球人類健康,因此在疫情期間科學家們努力研發與改良許多種預防和治療藥物。單株抗體(mAbs)可與SARS-CoV-2病毒結合並中和其作用,已被應用作為疫苗的補充和替代治療。吳漢忠主任率領團隊採用mRNA-脂質納米粒子(LNP)模式,改良傳統融合瘤抗原免疫技術。這種方法可以克服生物和技術上的障礙,例如難以表達的膜蛋白,抗原不穩定性和重組抗原上缺乏後翻譯修飾等問題,因此節省製備重組蛋白作為抗原之時間,有效提升抗體製備效率。我們使用mRNA-LNP免疫方式和小鼠融合瘤技術產生了針對 SARS-CoV-2受體結合域 (RBD)蛋白的單株抗體群;與傳統的基於蛋白質的免疫技術相比,將小鼠接種 RBD mRNA-LNP 後可誘導出更高濃度的血清抗體,以及明顯增強血清對抗SARS-CoV-2的中和活性。我們成功研發一系列針對 Omicron 的單株抗體群,其中有五株新穎K-RBD-mAbs 對所有WHO關注SARS-CoV-2變異株,包含Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron,顯示出強烈的結合與中和活性。此外,我們對廣效型之中和性嵌合抗體進行抗體人類化工程,創建了K-RBD-hAb-60和-62,它們對Omicron BA.1和BA.2保持出色的中和活性。我們的研究成果顯示,mRNA-LNP免疫技術平台有助於加速生成具有高度功能性的單株抗體以對抗SARS-CoV-2變異株,以及有潛力運用於未來可能發生的新興傳染病。此項成果已分別發表在國際期刊《International Journal of Pharmaceutics》與《Heliyon》(Cell Press),第一作者分別為許馥妃博士與呂瑞旻研究助技師。

論文連結:

(1) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517322008110?via%3Dihub

(2) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844023027949?via%3Dihub