改良mRNA-脂質奈米粒子免疫技術開發SARS-CoV-2廣效型中和抗體
COVID-19大流行嚴重威脅全球人類健康，因此在疫情期間科學家們努力研發與改良許多種預防和治療藥物。單株抗體(mAbs)可與SARS-CoV-2病毒結合並中和其作用，已被應用作為疫苗的補充和替代治療。吳漢忠主任率領團隊採用mRNA-脂質納米粒子(LNP)模式，改良傳統融合瘤抗原免疫技術。這種方法可以克服生物和技術上的障礙，例如難以表達的膜蛋白，抗原不穩定性和重組抗原上缺乏後翻譯修飾等問題，因此節省製備重組蛋白作為抗原之時間，有效提升抗體製備效率。我們使用mRNA-LNP免疫方式和小鼠融合瘤技術產生了針對 SARS-CoV-2受體結合域 (RBD)蛋白的單株抗體群；與傳統的基於蛋白質的免疫技術相比，將小鼠接種 RBD mRNA-LNP 後可誘導出更高濃度的血清抗體，以及明顯增強血清對抗SARS-CoV-2的中和活性。我們成功研發一系列針對 Omicron 的單株抗體群，其中有五株新穎K-RBD-mAbs 對所有WHO關注SARS-CoV-2變異株，包含Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron，顯示出強烈的結合與中和活性。此外，我們對廣效型之中和性嵌合抗體進行抗體人類化工程，創建了K-RBD-hAb-60和-62，它們對Omicron BA.1和BA.2保持出色的中和活性。我們的研究成果顯示，mRNA-LNP免疫技術平台有助於加速生成具有高度功能性的單株抗體以對抗SARS-CoV-2變異株，以及有潛力運用於未來可能發生的新興傳染病。此項成果已分別發表在國際期刊《International Journal of Pharmaceutics》與《Heliyon》(Cell Press)，第一作者分別為許馥妃博士與呂瑞旻研究助技師。
論文連結：
(1) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517322008110?via%3Dihub
(2) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405844023027949?via%3Dihub