COUP-TFI specifies the medial entorhinal cortex identity and induces differential cell adhesion to determine the integrity of its boundary with neocortex｜中央研究院 細胞與個體生物學研究所

乙醯輔酶 A 羧化酶維持能量平衡以確保正常的卵巢生成功能

生殖功能與營養供應及代謝恆定密切相關，然而特定代謝途徑如何與細胞訊號整合以調控卵巢發育，仍未完全釐清。透過在果蠅生殖系進行的標的式 RNA 干擾篩選，我們鑑定出 乙醯輔酶 A 羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, Acc）——脂肪酸合成的速率限制酶——是維持生殖幹細胞（GSC）與卵母細胞發育所必需的關鍵調控因子。Acc 功能喪失會使細胞代謝由脂肪酸合成轉向脂肪酸氧化，提升粒線體 ATP 生成並造成 TOR 訊號過度活化。TOR 活性升高導致蛋白質合成過量，進而干擾內涵體運輸並破壞 fusome 的分支結構；fusome 為生殖系特有之細胞器，對於囊細胞同步分裂與卵母細胞命運決定至關重要。上述缺陷可藉由抑制脂肪酸氧化、抑制 TOR 訊號、降低蛋白質合成，或限制膳食蛋白質攝取而獲得救援，顯示 Acc 作為一個代謝檢查點，負責維持生殖系的能量平衡與細胞內穩定。值得注意的是，Acc–FAO–TOR 軸在演化上高度保守，為代謝失衡如何透過營養感知訊號干擾幹細胞功能提供了機制性理解。本研究具有重要的轉譯醫學意義，對於代謝異常相關的不孕症具有啟示性，並指出透過飲食或代謝調控策略，可能有助於在代謝疾病或老化過程中維持生殖能力。