COUP-TFI specifies the medial entorhinal cortex identity and induces differential cell adhesion to determine the integrity of its boundary with neocortex｜中央研究院 細胞與個體生物學研究所

曾經想過希望自己可以多長個幾公分嗎？那侏儒症患者呢？本院細胞與個體生物學研究所李宜靜研究團隊，建立一細胞篩選系統，從植物萃取物中分離出有效成分，希望可以幫助侏儒症患者長高。

 骨骼生長受到精確調控，纖維細胞生長因子受體 3 (FGFR3) 扮演重要角色。FGFR3 在胎兒發育晚期，骨骼生長板的軟骨細胞中大量表現，抑制胎兒骨骼的生長。胎兒出生後，FGFR3表現和活性會受到抑制，使骨骼生長。FGFR3過度活躍突變，使骨骼生長持續受到抑制，導致一系列遺傳性軟骨發育不全矮小症狀，包括最常見的人類短肢侏儒症。同時體細胞突變造成FGFR3過度表現或活躍，促使得細胞不正常分裂，造成一系列癌症。

 團隊建立一細胞篩選系統，專一監控FGFR3早期活化。利用此平台，從帶有複雜化學結構的植物萃取物中，分離出高專一性抑制FGFR3活化成分，包含脫鎂葉綠酸a (Pa)。機制研究發現，此化合物可以促使FGFR3蛋白質快速降解，抑制FGFR3 過度活躍。Pa可抑制FGFR3過度活躍多發性骨髓瘤細胞生長。研究團隊團隊過去已經建立帶有人類FGFR3過度活躍基因的侏儒症小鼠。Pa可以有效改善來自侏儒症小鼠體外培養長骨的生長，同時也顯著增加正常小鼠體外培養長骨的生長。

 這項研究不僅建立一細胞篩選系統，從植物萃取物中分離出有效成分，藉由促使FGFR3降解，有效降低FGFR3活化。雖然Pa成為藥物需要再優化，希望不久將來，可以發展出治療FGFR3過度活躍侏儒症以及癌症治療藥物，為疾病治療開啟新契機。此研究成果發現發表在《JCI insight》上。

 此研究由中研院及國科會支持，經團隊合作完成。研究團隊包括細胞與個體生物學研究所，林韻文博士生，陳威廷研究助理，高承福研究員，與本院生物醫學科學研究高曉容博士，鄔哲源研究員，陳垣崇特聘研究員與李宜靜副研究員。論文中細胞篩選平台，人類基因侏儒症小鼠，以及植物萃取物，活性化學成分及其相關衍生物，已申請美國，台灣，及多國專利。